来氟米特联合西罗莫司:BK病毒感染新疗法
来氟米特联合西罗莫司:BK病毒感染新疗法

《移植》杂志一项研究显示来氟米特联合西罗莫司可能是一种有效治疗BK病毒感染的方法。

BK病毒性肾病目前常规治疗方案是降低免疫抑制剂剂量,但是减轻免疫抑制治疗往往会增加移植后器官排异的风险。因此,最好的治疗方案是既能控制BK病毒复活,同时又可维持移植器官的功能,减少排异。

加拿大卡尔加里大学的Liacini等推测,抑制因BK病毒感染所引起的宿主细胞内蛋白激酶通路的活化可能是一种比减低免疫抑制药物剂量更有效的治疗BK病毒肾病的方法。

为验证该假设,研究者们进行了一系列体外研究。结果发现,在将肾上皮细胞系CCD1103CCD1105和人源性肾小管上皮细胞感染BK病毒4天后,磷酸肌醇依赖性激酶1PDK-1)、蛋白激酶Akt、哺乳动物的雷帕霉素靶向(mTOR)和70kDa的核糖体蛋白S6激酶(p70S6K)的磷酸化均显著增强。

研究人员称西罗莫司能明显抑制p70S6K的磷酸化,降低BK病毒大T细胞抗原的表达,呈剂量相关性。来氟米特的活性代谢物A77 1726能降低PDK1Akt的磷酸化,并且能抑制BK病毒基因组的复制和早期基因的表达。

来氟米特和西罗莫司联合应用能更显著抑制BK病毒基因组复制、大T

《移植》杂志一项研究显示来氟米特联合西罗莫司可能是一种有效治疗BK病毒感染的方法。

BK病毒性肾病目前常规治疗方案是降低免疫抑制剂剂量,但是减轻免疫抑制治疗往往会增加移植后器官排异的风险。因此,最好的治疗方案是既能控制BK病毒复活,同时又可维持移植器官的功能,减少排异。

加拿大卡尔加里大学的Liacini等推测,抑制因BK病毒感染所引起的宿主细胞内蛋白激酶通路的活化可能是一种比减低免疫抑制药物剂量更有效的治疗BK病毒肾病的方法。

为验证该假设,研究者们进行了一系列体外研究。结果发现,在将肾上皮细胞系CCD1103CCD1105和人源性肾小管上皮细胞感染BK病毒4天后,磷酸肌醇依赖性激酶1PDK-1)、蛋白激酶Akt、哺乳动物的雷帕霉素靶向(mTOR)和70kDa的核糖体蛋白S6激酶(p70S6K)的磷酸化均显著增强。

研究人员称西罗莫司能明显抑制p70S6K的磷酸化,降低BK病毒大T细胞抗原的表达,呈剂量相关性。来氟米特的活性代谢物A77 1726能降低PDK1Akt的磷酸化,并且能抑制BK病毒基因组的复制和早期基因的表达。

来氟米特和西罗莫司联合应用能更显著抑制BK病毒基因组复制、大T细胞抗原表达、PDK1AktmTORp70S6K的磷酸化。

研究者们认为,来氟米特联合西罗莫司可能是一种有效治疗BK病毒复活的方法。该方案不仅能保持对移植器官的免疫抑制效应,而且能阻断BK病毒性肾病的发病机制。

参考文献:《Transplantation


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