新抗生素可杀灭耐药的休眠细菌
新抗生素可杀灭耐药的休眠细菌

人类制造的所有抗生素都是用来杀死快速繁殖的微生物的,而细菌可以通过进入休眠状态经受住这些抗生素的攻击。

在细菌耐药性的产生方面,一些细菌是通过形成遗传抗性而产生耐药性,而另一些则会形成“留存”细胞——它们的生长极其缓慢,处于休眠状态。这就是为什么尽管我们已经尽力对付它们,细菌有时还是能引起长期、持久的感染,而且经常复发反弹。每一次用药都能消灭绝大多数的细菌,但是还有很小一部分的留存菌能生存下来,进行新一轮的感染。

来自美国东北大学的Kim Lewis及同事研究发现,一种新型的抗生素ADEP4Acyldepsipeptides)能激发ClpP蛋白酶和细胞的蛋白水解机制,通过迫使留存细胞降解来杀灭它们。研究人员首先发现,ADEP4能迫使快速繁殖的细胞自我毁灭,所以研究人员猜想也许它对留存菌也能起到同样的作用。

最后测试时,研究人员将药用在了小鼠身上。研究人员首先破坏了这些啮齿动物的免疫系统,将它们暴露在大剂量的金黄色葡萄球菌下,造成严重的深部感染,就像人类免疫力低下的患者正在遭受的折磨一样。

像万古霉素和利福平之类的抗生素能杀死一些细菌,但是永远不能彻底清除它们。可是利福平和ADEP4联合应用,

人类制造的所有抗生素都是用来杀死快速繁殖的微生物的,而细菌可以通过进入休眠状态经受住这些抗生素的攻击。

在细菌耐药性的产生方面,一些细菌是通过形成遗传抗性而产生耐药性,而另一些则会形成“留存”细胞——它们的生长极其缓慢,处于休眠状态。这就是为什么尽管我们已经尽力对付它们,细菌有时还是能引起长期、持久的感染,而且经常复发反弹。每一次用药都能消灭绝大多数的细菌,但是还有很小一部分的留存菌能生存下来,进行新一轮的感染。

来自美国东北大学的Kim Lewis及同事研究发现,一种新型的抗生素ADEP4Acyldepsipeptides)能激发ClpP蛋白酶和细胞的蛋白水解机制,通过迫使留存细胞降解来杀灭它们。研究人员首先发现,ADEP4能迫使快速繁殖的细胞自我毁灭,所以研究人员猜想也许它对留存菌也能起到同样的作用。

最后测试时,研究人员将药用在了小鼠身上。研究人员首先破坏了这些啮齿动物的免疫系统,将它们暴露在大剂量的金黄色葡萄球菌下,造成严重的深部感染,就像人类免疫力低下的患者正在遭受的折磨一样。

像万古霉素和利福平之类的抗生素能杀死一些细菌,但是永远不能彻底清除它们。可是利福平和ADEP4联合应用,一天就能杀死受感染组织中的细菌。这是一个非常重要的结果,它表明:将ADEP4这样的药物与传统抗生素相结合,有可能为慢性感染的治疗提供可靠的新策略。

参考文献:Nature


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