来氟米特治疗卡波西氏肉瘤
来氟米特治疗卡波西氏肉瘤

《肾脏病透析移植》杂志报道了一个来氟米特联合低剂量雷帕霉素哺乳动物靶向抑制剂依维莫司(mTORi)治疗肾移植患者的卡波西氏肉瘤的病例。

该患者55岁,男性,20064月移植了儿子捐献的活体肾,术后免疫抑制治疗方案为泼尼松龙20mg/d、环孢素A 450mg/d和硫唑嘌呤100mg/d。术后6个月,患者的右耳后、上唇和上颚出现紫色隆起无触痛的皮肤损害及溃疡,经活检证实为卡波西氏肉瘤。

患者停用了环孢素A和硫唑嘌呤,并开始接受依维莫司治疗,血药浓度(C0)为5.2ng/ml。然而,经过3个月的治疗,患者的皮肤损害没有任何改善,于是研究者在继续使用依维莫司治疗的基础上加用来氟米特(前三天100mg/d,以后20mg/d),并未给予更昔洛韦或瓦更昔洛韦治疗。6个月治疗后,患者的上颚和耳后病变消失,MRI显示损害完全消退。

此后,患者继续来氟米特治疗6个月,未发生白细胞减少或肝炎等不良事件。在3年的随访期间,患者没有复发,依维莫司剂量逐渐降低至0.75mg/d,且移植肾功能稳定(血清肌酐值1.1mg/dl),无尿蛋白。该研究是世界首例来氟米特联合mTORi能有效治疗难治性卡波西氏肉瘤的病例报告,且未

《肾脏病透析移植》杂志报道了一个来氟米特联合低剂量雷帕霉素哺乳动物靶向抑制剂依维莫司(mTORi)治疗肾移植患者的卡波西氏肉瘤的病例。

该患者55岁,男性,20064月移植了儿子捐献的活体肾,术后免疫抑制治疗方案为泼尼松龙20mg/d、环孢素A 450mg/d和硫唑嘌呤100mg/d。术后6个月,患者的右耳后、上唇和上颚出现紫色隆起无触痛的皮肤损害及溃疡,经活检证实为卡波西氏肉瘤。

患者停用了环孢素A和硫唑嘌呤,并开始接受依维莫司治疗,血药浓度(C0)为5.2ng/ml。然而,经过3个月的治疗,患者的皮肤损害没有任何改善,于是研究者在继续使用依维莫司治疗的基础上加用来氟米特(前三天100mg/d,以后20mg/d),并未给予更昔洛韦或瓦更昔洛韦治疗。6个月治疗后,患者的上颚和耳后病变消失,MRI显示损害完全消退。

此后,患者继续来氟米特治疗6个月,未发生白细胞减少或肝炎等不良事件。在3年的随访期间,患者没有复发,依维莫司剂量逐渐降低至0.75mg/d,且移植肾功能稳定(血清肌酐值1.1mg/dl),无尿蛋白。该研究是世界首例来氟米特联合mTORi能有效治疗难治性卡波西氏肉瘤的病例报告,且未发生明显的不良事件。

卡波西氏肉瘤是肾移植患者术后的一种并发症,一般发生在移植术后早期,其临床表现多为皮肤黏膜损害,好发于口咽部或结膜,偶尔也会并发于内脏或淋巴结。

国外研究显示,肾移植患者术后并发卡波西氏肉瘤的几率是普通人群的500倍以上。累及实质器官的卡波西氏肉瘤患者预后差,患者往往会快速死亡。目前标准治疗方案是降低/停用免疫抑制剂,同时联合/不联合mTORi

来氟米特是一种酪氨酸激酶抑制剂,已应用于治疗肾移植术后的BK病毒肾病和巨细胞病毒病。已知,来氟米特能降低Akt磷酸化,抑制细胞内Akt信号通路,并通过调控细胞周期蛋白D2pRb的表达而将病变细胞停滞于细胞周期G1期。

来氟米特和mTORi具有协同效应,来氟米特能降低mTORi的剂量,同时具有预防移植排异的免疫抑制作用。

该研究是世界首例来氟米特联合mTORi有效治疗难治性卡波西氏肉瘤的病历报告,且未发生明显的不良事件。研究显示来氟米特联合mTORi具有协同治疗效应,且有明显的临床和药物经济学优势。

参考文献:《NephrologyDialysis Transplantation


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