Foxp3是类风湿关节炎的潜在靶点
Foxp3是类风湿关节炎的潜在靶点

        类风湿关节炎(RA)是一种慢性自身免疫性疾病。全球约有1%的人群患有这种疾病。然而,目前还未确定哪种免疫T细胞是RA的主要致病因素。

        近期,英国牛津大学的Paul Beavis等研究认为“旁观者激活的”T细胞可能在RA炎症中起重要作用。这些“旁观”T细胞能够被一系列细胞因子激活,包括IL-2、IL-6和TNF-α等,因此又称为细胞因子激活的T细胞(cytokineactivated T cells,Tcks)。研究者发现,RA的发病是由于调节性T细胞(regulatory T cell,Tregs)无法调控Tcks的功能,而Foxp3 可以作为治疗这类慢性病的靶点。

        研究结果显示,在RA患者病变的滑膜培养细胞中,Tregs无法调控TNF-α的自发产生。运用能够模仿病变RA滑膜T细胞效应功能的Tck,发现Tcks中含有能在细胞因子环境中存活和正常分化的Tregs,但Tregs的关键调控分子(CTLA-4和LFA-1)的上调功能却缺失了。这种Tregs无法抑制Tcks的活性,包括诱导巨噬细胞产生TNF-α,表明Tregs功能的损伤可以导致RA。 这些结果表明,Tregs

        类风湿关节炎(RA)是一种慢性自身免疫性疾病。全球约有1%的人群患有这种疾病。然而,目前还未确定哪种免疫T细胞是RA的主要致病因素。

        近期,英国牛津大学的Paul Beavis等研究认为“旁观者激活的”T细胞可能在RA炎症中起重要作用。这些“旁观”T细胞能够被一系列细胞因子激活,包括IL-2、IL-6和TNF-α等,因此又称为细胞因子激活的T细胞(cytokineactivated T cells,Tcks)。研究者发现,RA的发病是由于调节性T细胞(regulatory T cell,Tregs)无法调控Tcks的功能,而Foxp3 可以作为治疗这类慢性病的靶点。

        研究结果显示,在RA患者病变的滑膜培养细胞中,Tregs无法调控TNF-α的自发产生。运用能够模仿病变RA滑膜T细胞效应功能的Tck,发现Tcks中含有能在细胞因子环境中存活和正常分化的Tregs,但Tregs的关键调控分子(CTLA-4和LFA-1)的上调功能却缺失了。这种Tregs无法抑制Tcks的活性,包括诱导巨噬细胞产生TNF-α,表明Tregs功能的损伤可以导致RA。 这些结果表明,Tregs功能的丧失是导致RA的因素。

        随后,研究者发现,若使产生Tcks的CD4+T细胞表达异位foxp3,则能减弱由促炎因子激活的效应T细胞在炎症中的作用。Tcks和病变RA滑膜T细胞中的异位foxp3表达能抑制细胞因子的产生和活性,抑制巨噬细胞的激活,还能弱化细胞因子的活化作用,包括抑制NF-κB,并改变Tregs传统的作用机理。

        总而言之,这项研究明确显示了Tregs在RA中的关键作用。病变组织中的细胞因子无法有效激活Tregs并使其发挥作用。研究者发现,在RA炎症组织提取的效应T细胞表达foxp3,能够使其转变为Tregs表型,消除其病变效应。因此,异位foxp3转换细胞或可成为治疗RA的有效方案。

        参考文献:《Proceedings of the National Academy of Sciences》2012;108:16717-16722


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