老年人记忆力衰退的分子机制
老年人记忆力衰退的分子机制

为了探索随着年龄的增长,我们为何会越来越健忘,Pavlopoulos等研究人员对8位受试者的大脑进行了研究,检测其齿状回中的蛋白质随着年龄的变化情况。

他们注意到了一种组蛋白结合蛋白——RbAp48,负责调控转录且在年长人群中的表达降低。利用小鼠来探索这种蛋白的功效,研究者认为RbAp48蛋白参与了导致齿状回功能失调随着年龄的增长越来越严重的生理过程,并认为RbAp48可能成为治疗衰老相关的记忆力衰退的有效靶点。

研究人员的初次试验主要从基因翻译方面来探索蛋白质的表达水平,他们计划随后利用一种在前脑携带RbAp48显性负抑制剂的转基因小鼠模型来探索RbAp48蛋白的功能。研究人员能够随意开启或关闭RbAp48的表达。

结果发现,在年轻小鼠中抑制RbAp48的表达能导致小鼠表现出类似于老年小鼠的记忆力缺陷。而相反,若增加老年小鼠脑部RbAp48的表达,则能恢复它们的记忆力至年轻时的水平。

此外,不仅仅是小鼠的行为发生了变化,MRI扫描结果显示,RbAp48表达受抑制的年轻小鼠的齿状回功能出现了异常,分子分析结果也显示其组蛋白乙酰化异常。

进一步的研究揭示,RbAp48是通过蛋白激酶APKA)-

为了探索随着年龄的增长,我们为何会越来越健忘,Pavlopoulos等研究人员对8位受试者的大脑进行了研究,检测其齿状回中的蛋白质随着年龄的变化情况。

他们注意到了一种组蛋白结合蛋白——RbAp48,负责调控转录且在年长人群中的表达降低。利用小鼠来探索这种蛋白的功效,研究者认为RbAp48蛋白参与了导致齿状回功能失调随着年龄的增长越来越严重的生理过程,并认为RbAp48可能成为治疗衰老相关的记忆力衰退的有效靶点。

研究人员的初次试验主要从基因翻译方面来探索蛋白质的表达水平,他们计划随后利用一种在前脑携带RbAp48显性负抑制剂的转基因小鼠模型来探索RbAp48蛋白的功能。研究人员能够随意开启或关闭RbAp48的表达。

结果发现,在年轻小鼠中抑制RbAp48的表达能导致小鼠表现出类似于老年小鼠的记忆力缺陷。而相反,若增加老年小鼠脑部RbAp48的表达,则能恢复它们的记忆力至年轻时的水平。

此外,不仅仅是小鼠的行为发生了变化,MRI扫描结果显示,RbAp48表达受抑制的年轻小鼠的齿状回功能出现了异常,分子分析结果也显示其组蛋白乙酰化异常。

进一步的研究揭示,RbAp48是通过蛋白激酶APKA)-环腺苷酸(cAMP)应答元件结合蛋白1CREB1-CREB结合蛋白(CBP)这条信号通路来发挥功效的。

之前的研究已表明,使用能增强PKACREB信号的制剂有助于改善小鼠海马区衰老相关性障碍,因此,研究者打算进一步探索这些制剂成为治疗衰老性疾病药物的可能性。

参考文献:Science Translational Medicine


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