固有自身抗体的表达有助于预防狼疮肾炎
固有自身抗体的表达有助于预防狼疮肾炎

固有的自身抗体(NAA)及其相关的B细胞是机体内正常抗体(antibodyAb)和B细胞系统的一部分。NAA是一类在没有外来抗原(antigen,Ag)刺激下自发产生的Abs,存在于脐带血、新生儿体内。这类细胞对许多自身抗原,例如DNA、核蛋白和磷脂等都具有较弱的反应度。

NAA对自身免疫性疾病究竟有着促进还是抑制作用,对此,一直存在着争议。为了研究NAA的起源和生理功效,美国马里兰大学医学院的Kaiissar Mannoor等研究人员利用定点转基因(sd-tg)技术建立小鼠模型,他们在NAA基因的H链插入IgH基因座。

这种转基因的NAA称为ppc1-5,能靶定DNA、肌动蛋白和PC以及另一些Ags。研究人员在自身免疫性疾病的SLE小鼠模型(MRL-lpr小鼠)中研究了这种NAA及产生NAAB细胞在疾病发展中的作用。

研究结果显示,MRL-lpr小鼠体内表达NAA能够防止尿蛋白的形成并降低肾脏免疫复合物肾小球IC沉淀物的形成,这表明NAA的表达能起到保护机体,防止狼疮肾炎发生的作用。这类小鼠的存活率也得到大大改善,显著高于野生型小鼠。

此外,小鼠表达IgM-NAA后,还能延迟其肾炎的发病

固有的自身抗体(NAA)及其相关的B细胞是机体内正常抗体(antibodyAb)和B细胞系统的一部分。NAA是一类在没有外来抗原(antigen,Ag)刺激下自发产生的Abs,存在于脐带血、新生儿体内。这类细胞对许多自身抗原,例如DNA、核蛋白和磷脂等都具有较弱的反应度。

NAA对自身免疫性疾病究竟有着促进还是抑制作用,对此,一直存在着争议。为了研究NAA的起源和生理功效,美国马里兰大学医学院的Kaiissar Mannoor等研究人员利用定点转基因(sd-tg)技术建立小鼠模型,他们在NAA基因的H链插入IgH基因座。

这种转基因的NAA称为ppc1-5,能靶定DNA、肌动蛋白和PC以及另一些Ags。研究人员在自身免疫性疾病的SLE小鼠模型(MRL-lpr小鼠)中研究了这种NAA及产生NAAB细胞在疾病发展中的作用。

研究结果显示,MRL-lpr小鼠体内表达NAA能够防止尿蛋白的形成并降低肾脏免疫复合物肾小球IC沉淀物的形成,这表明NAA的表达能起到保护机体,防止狼疮肾炎发生的作用。这类小鼠的存活率也得到大大改善,显著高于野生型小鼠。

此外,小鼠表达IgM-NAA后,还能延迟其肾炎的发病。研究人员还观察到sd-tg MRL-lpr小鼠体内的抗dsDNA抗体、抗Hep2核抗体和抗Sm/抗糖核蛋白抗体的水平都出现了下降,而且IgG的子类IgG2aIgG3都转换为IgG1

此外,sd-tg MRL-lpr小鼠体内的CD4+T细胞比野生型的能分泌更多的负刺激分子CTLA-4IL-10。而且产生NAAB细胞在TLR的刺激下能产生大量的IL-10

这些研究结果显示,NAA和产生NAAB细胞在保护机体预防狼疮肾炎中具有重要作用,NAA-B细胞可能通过产生IL-10来发挥免疫调控的作用。

参考文献:Journal of Immunology


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